基本信息

英文標題：A novel tumor-vaccine cell therapy using bone marrow-derived dendritic cell type 1 and antigen-specific Th1 cells

中文標題：一種使用骨髓源性樹突狀細胞1型和抗原特異性Th1細胞的新型腫瘤疫苗細胞療法

發(fā)表期刊：《Cancer Immunol Res》

影響因子：4.5

作者單位：

Division of Immunoregulation, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University, Kita-15, Nishi-7, Kita-Ku, Sapporo 060-0815, Japan

作者信息：Marimo Sato, Kenji Chamoto, Takashi Nishimura

研究背景

樹突狀細胞(DC)是免疫系統(tǒng)中功能最強的抗原呈遞細胞，已被廣泛用于腫瘤免疫治療。然而，基于DC的疫苗療法在已形成實體瘤的小鼠模型中難以誘導長期腫瘤消退。此前研究表明，Th1主導的免疫反應能增強抗腫瘤活性并促進CTL記憶形成，而DC1亞群在誘導Th1細胞分化中具有優(yōu)勢。本研究提出一種新型聯(lián)合療法：將滅活腫瘤細胞、骨髓源性樹突狀細胞1型(BMDC1)和抗原特異性Th1細胞結合使用，旨在通過增強Th1/Tc1免疫反應克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，實現(xiàn)已建立腫瘤的完全消退。

研究方法

研究使用BALB/c小鼠接種表達卵清蛋白(OVA)的A20-OVA腫瘤細胞構建模型。當腫瘤生長至可觸及體積(6–8 mm)時，通過不同治療方案(如單獨注射滅活腫瘤細胞、BMDC1、BMDC2或Th1細胞，或組合治療)評估療效。BMDC1通過骨髓細胞在GM-CSF、IL-3、IFN-γ和IL-12條件下誘導生成，Th1細胞通過OVA肽刺激及Th1極化細胞因子(IL-12、IFN-γ)培養(yǎng)獲得。通過流式細胞術、細胞毒性實驗及ELISA檢測免疫細胞表型、殺傷活性及血清細胞因子水平。

實驗結果

圖1：展示不同治療方案對腫瘤體積和生存率的影響，聯(lián)合BMDC1與Th1細胞顯著抑制腫瘤生長并提高存活率(80%治愈率)。

圖2：直觀呈現(xiàn)不同治療組小鼠的腫瘤消退情況，僅BMDC1+Th1+滅活腫瘤細胞組(F組)實現(xiàn)完全消退。

圖3：證明BMDC1需負載完整腫瘤抗原(OVA蛋白)才能激活強效抗腫瘤反應，未負載抗原的BMDC1療效顯著降低。

圖4：顯示重復治療誘導的免疫增強效應，包括血清IFN-γ水平升高、脾臟中IFN-γ+ Th1/Tc1細胞比例增加，以及體外再刺激后腫瘤特異性CTL活性的顯著提升。

研究結論

僅當聯(lián)合使用滅活A20-OVA腫瘤細胞、OVA脈沖的BMDC1和Th1細胞進行多次免疫時，才能完全治愈已建立腫瘤的小鼠。該療法的成功依賴于Th1/Tc1主導的免疫反應的激活，包括血清IFN-γ水平升高、腫瘤特異性CTL的誘導以及效應T細胞向腫瘤組織的遷移。去除任一組件(如BMDC1或Th1細胞)或替換為BMDC2均無法達到相同療效，表明BMDC1與Th1細胞的協(xié)同作用對克服腫瘤免疫抑制至關重要。