胰腺癌（pancreaticcancer）是一種較為常見的消化系統(tǒng)腫瘤，惡性程度極高。胰腺癌半數(shù)以上位于胰頭，約90%是起源于腺管上皮的管腺癌。胰腺癌確診后的五年生存率約10%，是預后最差的惡性腫瘤之一。近幾十年來，隨著經(jīng)濟水平和社會的發(fā)展，中國的胰腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。手術(shù)切除和綜合治療是胰腺癌最主要治療方法。但大多數(shù)胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時已失去了手術(shù)機會。目前，治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的常用化療藥物包括：吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、5?FU/LV、順鉑、奧沙利鉑、伊立替康、替吉奧、卡培他濱;靶向藥物包括厄洛替尼、依維莫司、舒尼替尼等。

常用部分胰腺癌細胞株

PANC-1人胰腺癌細胞

人胰腺癌細胞PANC-1來源于一名56歲白人男性。1 U/ml 左旋天冬酰胺酶(L-asparaginase)可抑制其生長。PANC-1細胞倍增時間為52小時，G6PD活性處于低泳動性的B型。染色體研究表明，PANC-1細胞模式數(shù)目為63，包括3個獨特標記的染色體和1個小環(huán)狀染色體。PANC-1細胞的生長可被1U/ml的左旋天冬酰胺酶抑制;PANC-1細胞能在軟瓊脂上生長，亦能在裸鼠上成瘤。

MIA-PACA-2人胰腺癌細胞

MIA-PACA-2人胰腺癌細胞來源于一位65歲男性患者胰尾原位癌，該來源胰尾癌有浸潤至主動脈周圍，屬于KRAS基因突變胰腺癌。

Capan-2人胰腺癌細胞

Capan-2人胰腺癌細胞來源于一位56歲男性患者原位胰頭癌，該來源胰頭癌有浸潤至十二指腸壁遠端，CDKN2A基因突變胰腺癌。

BxPC-3人原位胰腺腺癌細胞

BxPC-3人原位胰腺腺癌細胞來源于一位61歲女性患者原位胰體癌，該來源胰體癌無轉(zhuǎn)移，分泌CEA、CA199黏蛋白，屬于KRAS野生型胰腺癌。

Capan-1人胰腺癌細胞

Capan-1人胰腺癌細胞來源于一位40歲男性患者胰頭癌肝臟轉(zhuǎn)移灶，該來源胰頭癌有轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)及肝臟，侵襲能力較PANC-1弱(比BxPC-3強)，屬于KRAS、TP53、CDKN2A和DPC4/SMAD4基因突變胰腺癌。

AsPC-1人轉(zhuǎn)移胰腺腺癌細胞

AsPC-1人轉(zhuǎn)移胰腺腺癌細胞來源于一位62歲女性患者胰頭癌轉(zhuǎn)移至腹水灶，該來源胰頭癌癌有轉(zhuǎn)移至腹部及腹水，分泌粘液蛋白及CEA等，屬于KRAS、TP53、CDKN2A和DPC4/SMAD4基因突變胰腺癌。

CFPAC-1人胰腺癌細胞

CFPAC-1人胰腺癌細胞來源于26歲一位男性患者胰頭癌肝臟轉(zhuǎn)移灶，該來源胰頭癌有廣泛轉(zhuǎn)移至肝臟，屬于CFTR基因突變胰腺癌。

常見胰腺癌模型

胰腺癌研究中常用的動物模型主要包括化學物質(zhì)誘導胰腺癌動物模型、基因工程胰腺癌小鼠模型和胰腺癌移植模型。

化學物質(zhì)誘導胰腺癌動物模型

根據(jù)接種部位主要分為皮下和原位移植模型，在模型中需要選擇正確的肺癌細胞株并根據(jù)實驗目的選擇正確的荷瘤模型，如皮下荷瘤主要用于單獨研究腫瘤生長情況，而原位荷瘤則是將腫瘤細胞通過注射等方式移植到模式動物肺部構(gòu)建的模型中。

該模型是利用化學物質(zhì)誘導動物產(chǎn)生胰腺癌，如利用Azaserine, HPOP, DMBA,NNK或4HAQO 誘導大鼠產(chǎn)生胰腺癌，利用DMBA或MNU誘導小鼠產(chǎn)生胰腺癌等。其對評價環(huán)境因素、飲食等在胰腺癌產(chǎn)生方面具有重要的作用，但由于致癌物質(zhì)對其他組織的影響，限制了其在胰腺癌分子遺傳學等方面的研究應用。

胰腺癌移植模型

胰腺癌移植瘤模型主要分為三種：同源小鼠移植瘤模型(Syngeneic model)、人腫瘤細胞株異種移植模型(CDX)、患者來源的腫瘤異種移植模型(PDX)。

同源小鼠移植瘤模型

同源小鼠移植瘤模型是指鼠源性腫瘤接種到免疫力正常的小鼠體內(nèi)構(gòu)建的模型。將Pan02鼠源性胰腺癌細胞接種到C57小鼠體內(nèi)形成的移植瘤是最常見的胰腺癌同源腫瘤模型。由于受體小鼠擁有完整的鼠源免疫系統(tǒng)，且該免疫系統(tǒng)與同種移植腫瘤組織相容，能最大化模擬腫瘤微環(huán)境的真實生活情況，但缺點是移植的組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的復雜性。常用于免疫療法藥物的評估。

CDX模型

CDX模型是指將人源腫瘤細胞株接種于免疫缺陷小鼠構(gòu)建的腫瘤移植模型。接種部位主要是皮下接種和原位接種。皮下接種荷瘤小鼠模型耗時短、費用低、操作簡單，但很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。原位接種荷瘤小鼠模型腫瘤生長微環(huán)境與現(xiàn)實更相似，但操作更復雜且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見的胰腺癌細胞株CDX模型有PANC-1、Capan-1、AsPC-1、BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2、SW-1990和CFPAC-1等。

PDX模型

胰腺癌PDX模型是將患者來源的胰腺癌接種于免疫缺陷小鼠體內(nèi)構(gòu)成的模型。該模型保留了原發(fā)腫瘤的細胞和組織病理學結(jié)構(gòu)，基因組和基因表達譜也很大程度被保留，對臨床療效的可預測性達到80%以上，是目前公認的準確性最高的腫瘤學研究模型。但由于PDX模型構(gòu)建成本高，患者的癌組織或細胞不易獲得，成瘤時間長，成瘤率低等原因，因此PDX模型特別珍貴。南昌樂悠生物科技有限公司已成功構(gòu)建了8例胰腺癌PDX，為胰腺癌的研究及抗癌藥物評價提供了有效工具。

基因工程胰腺癌小鼠模型

胰腺癌基因工程小鼠模型是利用基因編輯技術(shù)，在基因組水平改造小鼠基因的表達，模擬胰腺癌的發(fā)生，如KPC、KPPF小鼠。該模型操作復雜，費用較高。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變，是目前成功建立的一種胰腺導管腺癌模型小鼠。新生KPC小鼠的胰腺是正常的，沒有腫瘤細胞。8至10周齡時，KPC小鼠在胰腺內(nèi)出現(xiàn)前體病變或胰腺上皮內(nèi)瘤變(PanIN);16周大時，大多數(shù)KPC小鼠已經(jīng)發(fā)展出局部侵入性胰腺導管腺癌(PDAC)，并伴有密集的促纖維增生反應。在80%的KPC小鼠中可以觀察到轉(zhuǎn)移，主要是在肝臟和肺中，這些部位在人類中也是最常見的。KPC小鼠中位生存期約為5個月，而在12個月時的死亡率為100%。